Immunology

type 2 cytokine Fc-IL-4는 exhausted CD8+ T cell을 활성화하여 암에 대항한다 Abstract 현재의 암 면역 요법은 주로 암과 싸우는 type 1 면역 반응을 유도하는 데 중점을 두고 있지만, 장기적인 완전 관해(complete remission)는 아직 흔하지 않다. 암에 대한 지속적인 반응을 달성하기 위해 type 1 중심 면역 요법과 함께 type 2 면역을 조율할 수 있는지에 대한 중요한 질문이 제기되고 있다. 본 연구에서는 전형적인 type 1 cytokine인 interleukin-4 fusion protein (Fc-IL-4)이 CD8+ T cell에 직접 작용하여 종양에서 기능적으로 terminally exhausted CD8+ T(CD8+ TTE) cell을 풍부하게 한다는 사실을 보여주었다. 결과적으로 Fc-IL-4는 type-1 immunity-centric adoptive T cell 이식 또는 immune checkpoint blockade 요법의 항종양 효능을 ...

Single-cell CAR T 아틀라스가 8-year leukaemia remission에서 type 2 function을 밝혀낸다 Abstract Acute lymphocytic leukaemia(ALL)에 대한 chimeric antigen receptor (CAR) T cell 치료의 높은 반응률에도 불구하고 약 50%의 환자가 첫해 내에 재발하며, 이는 cell immune therapy의 다음 단계에서 해결해야 할 시급한 문제로 대두되고 있다. 본 연구에서는 초장기 CAR T cell 지속성의 분자적 결정 요인을 조사하기 위해 처음 두 개의 CAR T ALL 임상시험에 등록된 소아 ALL 환자 82명과 건강한 기증자 6명으로부터 기저 수준 또는 CAR 특이적 자극 후 주입 전 CAR T cell 695,819개에서 single cell multi-omics 아틀라스를 확보했다. 그 결과, CAR T 주입 제품의 type 2 function 상승이 환자들의 ...

ILC2 유래 LIF licence는 조직에서 전신 면역으로 진행됩니다 Abstract 면역 세포의 이동과 정착은 면역 감시에서 중요한 역할을 합니다. 이 과정은 면역 세포가 화학주성 신호에 반응하여 조직과 림프계 내의 특정 위치로 이동하도록 안내하는 부착 및 화학주성 수용체의 조합에 의해 조절됩니다1,2. 본 연구에서는 그룹 2 자가 면역 림프구(ILC2)에서 생성되는 백혈병 억제 인자(LIF)가 폐에서 림프절(LN)로 이동하는 면역 세포의 이동을 방해한다는 것을 보여줍니다. LIF가 결핍된 경우, 바이러스 감염은 plasmacytoid dendritic cells (pDCs)가 폐에 머물면서 조직 국소의 항바이러스 면역을 향상시키게 되고, 만성 폐 알레르겐 도전은 면역 세포의 축적과 폐에 제3차 림프구 구조의 형성을 초래합니다. 두 경우 모두 면역 세포가 림프관으로 이동하지 못하여 림프절 반응이 심각하게 ...

인체 SARS-CoV-2 감염 모델을 통해 국소 및 전신 면역 반응 역학을 밝히다 Abstract COVID-19 팬데믹은 여전히 지속 중이며 위협적이지만, 이 질병에 대한 초기 세포 반응의 역학에 대한 이해는 제한적입니다. 이 연구에서는 SARS-CoV-2 human challenge model*을 통해 혈청 음성인 참가자들에게 Alpha 변이 이전의 SARS-CoV-2를 노출시켰습니다. 비인두(nasopharyngeal) 면봉과 혈액 샘플의 single-cell multi-omics profiling을 사용하여 중단된 감염(abortive infection), 일시적 감염(transient infection), 지속적 감염(sustained infection)*의 경우를 각각 시간에 따라 분석했습니다.분석 결과, 특정 시점과 감염 상태에 따라 상피 세포와 면역 세포의 세포 유형 비율과 수십 개의 동적인 세포 반응 상태가 빠르게 변화하는 것을 발견했습니다. 감염 후, 혈액을 도는 인터페론(interferon) 반응이 비인두 반응보다 앞서 발생하는 것을 ...

서카디언 리듬에 따른 종양 침윤 및 CD8+ T 세포의 기능이 면역요법의 효능을 결정한다 Abstract 종양 내 침윤 림프구, 특히 CD8+ T 세포의 질과 양은 종양 성장 제어와 면역요법 반응에 중요한 요소입니다. 여기에서 우리는 쥐와 인간 암에서 이러한 요소들이 서카디언 리듬(생체 시계)에 따라 변동한다는 것을 보여줍니다. 이 변동은 백혈구의 내인성 서카디언 시계와 종양 미세환경의 내피 세포 서카디언 시계에 의해 조절되는 리드미컬한 백혈구 침윤에 의해 주도됩니다. 이러한 리듬을 치료적으로 활용하기 위해, 우리는 키메라 항원 수용체 T 세포 요법과 면역 체크포인트 억제제의 효능이 하루 중 치료 시간을 조정함으로써 향상될 수 있음을 입증했습니다. 더욱이, 쥐 종양 모델에서 시간에 따라 달라지는 T 세포 서명이 흑색종 ...

면역 미세 환경이 장 내 Treg 기능을 조절한다. Abstract 장의 면역 시스템은 공생 미생물과 자가 항원에 대한 내성을 유지하면서 침입하는 병원체로부터 방어할 수 있도록 매우 적응되어 있다. 장의 복잡한 면역 환경에서 현지 세포들의 다양한 네트워크가 홈에오스타시스를 어떻게 확립하고 유지하는지를 이해하는 것은 염증성 질환과 같은 기능 이상이 발생한 후 내성을 다시 확립하는 방법을 이해하는 데 중요하다. T 조절(레귤러토리, Treg) 세포의 발달과 기능을 제어하는 세포 및 분자 상호작용은 확인되었지만, 미생물에 반응하는 Treg 세포의 기능을 형성하는 세포적 환경과 공간적 구획화에 대해서는 잘 알려지지 않았다. 여기에서 우리는 생체 내 실시간 영상, 광활성화 유도 단일 세포 RNA 시퀀싱, 공간 전사체 분석을 사용하여 내성 및 염증 ...

CARD8 염증체는 HIV/SIV 병인학과 질병 진행에 지배적인 역할을 합니다. Abstract CD4+ T 세포 감소는 HIV에 감염된 사람들과 SIV-infected macaques는 SIV(Simian Immunodeficiency Virus)에 감염된 원숭이에서 질병 진행의 주요 원인이지만, 대부분의 감염되지 않은 세포에서 세포사멸이 발생하는 등 이러한 감소의 메커니즘은 여전히 완전히 이해되지 않았습니다. 반면, 아프리카의 숲과 사바나에 서식하는 중형 크기의 원숭이인 Sooty mangabey 등의 SIV의 자연 숙주에서  SIV 감염은 높은 수준의 바이러스량(viremia)에도 불구하고 CD4+ T 세포의 감소나 에이즈와 같은 질병을 일으키지 않습니다. HIV가 세포에 들어오자마자 세포 내 CARD8 인플라마좀이 바이러스 프로테아제에 의해 즉시 활성화되며, 이것이 파이로프토시스를 유발하여 휴면 상태의 세포를 신속하게 제거한다는 것입니다. 하지만, T세포가 활성화되면 CARD8 기능이 소멸되어 HIV 감염에 대한 세포의 민감도가 ...

IL-10은 sphingolipid metabolism 억하여 염증을 제한합니다. Abstract Interleukin-10(IL-10)은 innate immune cell types에서 immune cell activation과 사이토카인 생산을 제한할 수 있는 주요 anti-inflammatory cytokine입니다. IL-10 신호가 손실되면 사람과 mice에서 생명을 위협하는 inflammatory bowel disease가 발생하지만, IL-10 신호가 염증을 억제하는 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 여기서 우리는 saturated very long chain (VLC) ceramides의 증가가 IL-10 deficiency의 특징인 inflammatory gene expression 증가에 중요하다는 사실을 발견했습니다. 따라서 VLC ceramides 생산을 담당하는 효소인 ceramide synthase 2 (Cers2로 암호화됨)의 genetic deletion은 in vitro and in vivo에서 IL-10 deficiency와 관련된 inflammatory gene expression이 제한되었습니다. saturated VLC ceramides의 축적은 새로운 mono-unsaturated fatty acid synthesis pathway를 통한 metabolic flux의 ...

Xist ribonucleoproteins은 female sex-biased autoimmunity를 촉진합니다. Abstract Autoimmune diseases는 남성보다 여성에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. XX sex chromosome complement는 autoimmunity에 대한 susceptibility와 밀접한 관련이 있습니다. Xist long non-coding RNA (lncRNA)는 여성에서만 발현되어 두 개의 X 염색체 중 하나를 무작위로 비활성화하여 gene dosage compensation을 이룹니다.여기서 우리는 수많은 autoantigenic components로 구성된 Xist ribonucleoprotein (RNP) complex가 sex-biased autoimmunity의 중요한 동인이라는 것을 보여줍니다. 수컷 마우스에서 non-silencing form의 Xist를 Inducible transgenic expression하여 발현시키면 Xist RNP complex가 도입되어 autoantibodies를 생성하기에 충분했습니다. transgenic Xist를 발현하는 수컷 SJL/J 마우스는 wild-type 수컷보다 pristane-induced lupus model에서 더 심각한 multi-organ pathology가 발생했습니다. 수컷의 Xist 발현은 wild-type 암컷과 더 유사하도록 T세포와 B세포 집단과 ...

SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86 및 FLip 변이체의 면역 회피, 감염성, 및 융합성 Abstract SARS-CoV-2의 진화는 현재 백신 조치에 대한 재평가를 필요로 한다. 여기서, 우리는 BA.2.86 및 XBB 계열 변이체인 FLip을 D614G, BA.1, BA.2, BA.4/5, XBB.1.5, EG.5.1과 함께 3회 접종 백신과 2가 백신을 접종한 보건 의료 종사자들의 혈청, XBB.1.5 변이에 감염된 최초 대응자들의 혈청, 단클론 항체(mAb) S309에 의해 중화되는 정도를 조사하여 특정했다. 우리는 바이러스 감염성과 세포막 융합성을 측정함으로써 변이 스파이크의 생물학을 평가했다. BA.2.86은 FLip 및 기타 XBB 변이체들과 비교하여 면역 회피 능력이 덜하며, 이는 *항원 거리(antigen distance)와 일관된 결과이다. 중요하게도, mAb S309은 XBB 변이체들과는 달리 BA.2.86을 중화시키지 못했으며, 이는 모델링에 기반했을 때 ...