Physiology

GLP-1과 결합한 NMDA 수용체 길항제를 통한 비만 치료 Abstract N-methyl-d-aspartate (NMDA) 수용체는 글루타메이트에 의해 활성화되는 양이온 채널로, 뇌의 많은 생물학적 기능에서 중요한 역할을 합니다. 전장유전체연관분석(GWAS)은 글루타메이트 신경전달과 NMDA 수용체 매개 시냅스 가소성*이 체중 항상성에 중요하다는 것을 시사합니다. 본 연구에서는 NMDA 수용체 길항과 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용을. 결합한 이중 기능 분자의 설계와 전임상 개발을 보고합니다. 이 분자는 설치류 모델에서 비만, 고혈당, 이상지질혈증을 효과적으로 역전시켰습니다. GLP-1을 표적으로 한 NMDA 수용체 길항제 MK-801의 전달은 시상하부와 뇌간의 신경가소성에 영향을 미칩니다. 특히, MK-801을 GLP-1 수용체가 발현된 뇌 영역에 타겟팅함으로써 MK-801 단독 요법에서 발생하는 부작용을 피할 수 있었습니다. 요약하면, 이 접근법은 펩타이드 매개 타겟팅을 통해 ...

혈장 프로테옴에서의 장기 노화 signature이 건강과 질병에 대한 정보를 제공합니다 Abstract 동물 연구에 따르면 개체 및 개체의 장기마다 노화가 다르게 나타난다고 합니다[1-4]. 하지만 이 현상이 인간에게도 해당되는지, 그리고 이것이 연령 관련 질병에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 우리는 특정 장기에서 기원하는 인간 혈장 단백질 수준을 이용해 살아있는 개인의 장기별 노화 차이를 측정했습니다. 기계 학습 모델을 사용하여 11개 주요 장기의 노화를 분석하고, 인간 lifespan에 걸쳐 5,676명의 성인을 포함하는 다섯 개의 독립적 코호트에서 장기의 나이를 일관되게 추정했습니다. 우리는 거의 20%의 인구가 한 장기의 노화가 현저히 빠른 것을 발견했으며, 1.7%는 다중 장기 노화자입니다. 가속화된 장기 노화는 20-50% 더 높은 사망 위험을 가져오며, ...

Posterior parietal cortex의 세포 유형별 오류 수정 신호 Abstract Posterior parietal cortex의 뉴런은 목표 지향적 탐색 및 기타 의사 결정 작업의 실행에 기여합니다. 분자 연구에서 50개 이상의 피질 세포 유형을 분류했지만, 이 영역에서 이들이 어떤 뚜렷한 기능을 가지고 있는지는 아직 명확하지 않습니다.이 연구에서는 탐색을 위한 세포 유형별 오류 수정 신호를 마우스 posterior parietal cortex에서 운반하는 somatostatin (Sst) 억제 뉴런의 분자적으로 정의된 하위 집합을 확인했습니다. 우리는 유전자 발현이 Sst 세포의 하위 집합에서 특별히 기능하는 인핸서에 의해 구동되는 아데노 관련 바이러스를 사용하여 이러한 세포에 대한 반복 가능한 실험적 액세스를 얻었습니다.우리는 가상 환경에서 목표 지향적 탐색 중에 Sst 뉴런의 이 하위 집합이 다른 ...

단일 세포 분해능에서 인간 장의 조직화 Abstract 장은 소화를 촉진하고, 영양분을 추출하고, 면역 감시에 참여하고, 미생물군과 중요한 공생 관계를 유지하고, 전반적인 건강에 영향을 미치는 복잡한 기관입니다. 장은 길이가 9m가 넘고 구조와 기능에 차이가 있습니다. 개별 세포 유형의 국소화, 세포 유형 발달 궤적과 상세한 세포 전사 프로그램은 아마도 이러한 기능의 차이를 유도할 것입니다.이 연구에서는 이러한 차이점을 더 잘 이해하기 위해 9명의 공여자로부터 8개의 다른 장 부위에 걸쳐 다중 이미징, 단일 핵 RNA, 개방 염색질 분석을 사용하여 단일 세포의 구성을 평가했습니다. 체계적인 분석을 통해 우리는 장의 영역에 따라 실질적으로 다른 세포 구성을 찾고 상피 아형의 복잡성을 입증하며 동일한 세포 유형이 별개의 이웃과 ...