혈장 프로테옴에서의 장기 노화 signature이 건강과 질병에 대한 정보를 제공합니다
Abstract
동물 연구에 따르면 개체 및 개체의 장기마다 노화가 다르게 나타난다고 합니다[1-4]. 하지만 이 현상이 인간에게도 해당되는지, 그리고 이것이 연령 관련 질병에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.
우리는 특정 장기에서 기원하는 인간 혈장 단백질 수준을 이용해 살아있는 개인의 장기별 노화 차이를 측정했습니다. 기계 학습 모델을 사용하여 11개 주요 장기의 노화를 분석하고, 인간 lifespan에 걸쳐 5,676명의 성인을 포함하는 다섯 개의 독립적 코호트에서 장기의 나이를 일관되게 추정했습니다.
우리는 거의 20%의 인구가 한 장기의 노화가 현저히 빠른 것을 발견했으며, 1.7%는 다중 장기 노화자입니다. 가속화된 장기 노화는 20-50% 더 높은 사망 위험을 가져오며, 장기 특정 질병은 해당 장기의 빠른 노화와 관련이 있습니다. 우리는 가속화된 심장 노화가 있는 개인은 심부전 위험이 250% 증가한다는 것을 발견했고, 가속화된 뇌와 혈관 노화는 플라즈마 pTau-181(현재 알츠하이머 질환(AD)을 위한 가장 좋은 혈액 기반 바이오마커)와 독립적이며 동일한 정확도로 AD 진행을 예측합니다. 우리의 모델은 혈관 석회화, 세포 외 기질 변화 및 시냅스 단백질 탈락을 조기 인지 저하와 연결짓습니다.
우리는 혈장 프로테오믹스 데이터를 사용하여 질병과 노화 효과를 예측하는 간단하고 해석 가능한 방법을 도입했습니다.