DHX9 stress granule에 의한 RNA 손상 구획화
Abstract
생물 분자들은 스트레스 상황에서 손상을 입는데, 이때 손상을 나누는 것은 세포의 중요한 생존 전략입니다. 이 연구에서는 DHX9 dsRNA helicase로 표시된 독특한 stress granule (SG)를 확인했습니다. 이 SG는 자외선 (UV) 유도 RNA 손상을 구획화하지만 DNA 손상에 대해서는 아닙니다.
우리의 FANCI 기술에 의하면, DHX9 SG는 손상된 intron RNA로 풍부하게 구성되어 있으며, 이는 mature mRNA로 이루어진 고전적인 SG와 대조됩니다. 자외선 노출은 RNA crosslinking damage를 일으키고, intron splicing과 decay를 방해하며, 딸 세포 내에서 DHX9 SG를 유발합니다. DHX9 SG는 세포 생존을 촉진하고, dsRNA 관련 면역 반응과 번역 중단을 유도하여, 이를 고전적인 SG와 구별합니다. DHX9는 DHX9 SG 내 dsRNA 풍부도를 조절하고 세포 생존을 촉진합니다. Autophagy 수용체 p62는 활성화되어 DHX9 SG의 해체에 중요한 역할을 합니다.
이러한 발견은 비전형적인 DHX9 SG가 부모 RNA 손상으로부터 딸 세포를 보호하는 특별한 non-membrane-bound cytoplasmic compartment로 확립됩니다.