Influence of autozygosity on common disease risk across the phenotypic spectrum

다양한 표현형에서 자가합일성이 common disease risk에 미치는 영향

Abstract

자가합일성(Autozygosity)* 는 rare Mendelian disorders와 연관된 임상적으로 의미있는 quantitative traits입니다. 우리는 유전체의 일부에서 동일 합일성** (FROH)의 비율과 common disease 간의 연관성을 조사했습니다. 이 연구는 Genes & Health (n = 23,978 영국 남아시아인), UK Biobank (n = 397,184), 그리고 23andMe에서 수행되었습니다. 우리는 사촌의 자녀를 대상으로 분석을 제한하는 것이 FROH와 관련된 사회/환경적 상관관계 때문에 생기는 confounder을 줄이는 효과적인 방법임을 보입니다. 이 그룹 내에서 G&H+UK Biobank에서 우리는 FROH와 12가지 common disease간에 실험 전체적으로 유의미한 연관성을 발견했습니다. 우리는 23andMe에서 형제 간 분석을 통해 제2형 당뇨병(T2D) 및 외상 후 스트레스 장애와의 연관성을 재현했습니다 (중간값 n = 480,282). 우리는 친족 결혼으로 인한 자가 합일성이 영국 파키스탄인 사이의 T2D 사례의 5%-18%를 차지한다고 추정했습니다. 우리의 연구는 common disease 에 대한 광범위한 비가산적(non-additive) 유전적 효과의 가능성을 강조하며, 친족 결혼 비율이 높은 전 세계 인구에 중요한 함의를 가지고 있습니다.

*자가합일성(Autozygosity) : 개인이 부모 양쪽으로부터 동일한 유전자의 대립 유전자를 받은 상태.

**동일 합일성(FROH) : fraction of the genome in runs of homozygosity,특정 위치에서 개인이 동일한 대립 유전자를 가지고 있는 유전적 상태.

REF

Malawsky DS, van Walree E, Jacobs BM, Heng TH, Huang QQ, Sabir AH, Rahman S, Sharif SM, Khan A, Mirkov MU; 23andMe Research Team; Genes & Health Research Team; Kuwahara H, Gao X, Alkuraya FS, Posthuma D, Newman WG, Griffiths CJ, Mathur R, van Heel DA, Finer S, O'Connell J, Martin HC. Influence of autozygosity on common disease risk across the phenotypic spectrum. Cell. 2023 Oct 12;186(21):4514-4527.e14. doi: 10.1016/j.cell.2023.08.028.