다양한 표현형에서 자가합일성이 common disease risk에 미치는 영향
Abstract
자가합일성(Autozygosity)* 는 rare Mendelian disorders와 연관된 임상적으로 의미있는 quantitative traits입니다. 우리는 유전체의 일부에서 동일 합일성** (FROH)의 비율과 common disease 간의 연관성을 조사했습니다. 이 연구는 Genes & Health (n = 23,978 영국 남아시아인), UK Biobank (n = 397,184), 그리고 23andMe에서 수행되었습니다. 우리는 사촌의 자녀를 대상으로 분석을 제한하는 것이 FROH와 관련된 사회/환경적 상관관계 때문에 생기는 confounder을 줄이는 효과적인 방법임을 보입니다. 이 그룹 내에서 G&H+UK Biobank에서 우리는 FROH와 12가지 common disease간에 실험 전체적으로 유의미한 연관성을 발견했습니다. 우리는 23andMe에서 형제 간 분석을 통해 제2형 당뇨병(T2D) 및 외상 후 스트레스 장애와의 연관성을 재현했습니다 (중간값 n = 480,282). 우리는 친족 결혼으로 인한 자가 합일성이 영국 파키스탄인 사이의 T2D 사례의 5%-18%를 차지한다고 추정했습니다. 우리의 연구는 common disease 에 대한 광범위한 비가산적(non-additive) 유전적 효과의 가능성을 강조하며, 친족 결혼 비율이 높은 전 세계 인구에 중요한 함의를 가지고 있습니다.
*자가합일성(Autozygosity) : 개인이 부모 양쪽으로부터 동일한 유전자의 대립 유전자를 받은 상태.
**동일 합일성(FROH) : fraction of the genome in runs of homozygosity,특정 위치에서 개인이 동일한 대립 유전자를 가지고 있는 유전적 상태.