인간 암에서 extrachromosomal DNA의 진화 역학
extrachromosomal DNA(ecDNA)에 대한 Oncogene amplification은 공격적인 종양 성장, 약물 내성 및 생존 시간 단축을 촉진하는 일반적인 사건이다. 현재, nonchromosomal oncogene의 유전, 즉 혈통에 의한 random identity의 영향은 잘 알려져 있지 않다. 또한 체세포의 변화와 선택에 대한 ecDNA의 영향도 불분명하다. random segregation, unbiased image analysis, live-cell imaging and CRISPR-C와 함께 CRISPR 기반 ecDNA 태깅의 이론적 모델을 통합한 여기서, 우리는 무작위 ecDNA 유전이 광범위한 종양 내 ecDNA copy number heterogeneity를 초래하고 대사 스트레스와 표적 치료에 빠르게 적응한다는 것을 입증한다. 관찰된 ecDNA는 숙주 세포의 생존이나 성장에 도움이 되며 single cell cycle 내에서 변할 수 있다. ecDNA 유전은 ecDNA를 포함하는 암의 공격적인 특징 중 일부를 선험적으로 예측할 수 있다. 이러한 특성은 chromosomal oncogene amplification을 통해 가능하지 않은 방식으로 유전체를 빠르게 적응시키는 ecDNA의 능력에 의해 촉진된다. 이러한 결과는 ecDNA의 비염색체 무작위 상속 패턴이 암 환자의 좋지 않은 결과에 어떻게 기여하는지 보여준다.