Multipass membrane protein을 위한 translocon의 substrate-driven assembly
대부분의 membrane protein은 nascent chain에서 작동하는 transmembrane factor의 heterogenousensemble인 translocon에 도킹된 소포체 (ER) 결합 리보솜에서 합성됩니다. Translocon이 다른 기질을 수용하기 위해 이러한 요인의 작용을 조정하는 방법은 잘 알려져 있지 않습니다. 우리는 multipass membrane protein biogenesis에 특화된 translocon의 구성, 기능 및 조립을 정의합니다. 이 ‘multipass translocon’은 multipass protein 합성 동안 ribosome-Sec71 복합체에 선택적으로 결합하는 세 가지 구성요소로 구별됩니다. 그 각각은 GET-and EMC-like (GEL), protein associated with translocon (PAT), back of Sec61 (BOS) complex 입니다. Insertion intermediate의 분석은 nascent chain의 기능이 multipass translocon assembly를 트리거하는 방법을 보여줍니다. Reconstitution study는 protein topogenesis에서 multipass translocon 구성 요소의 역할을 보여 주며 이러한 구성 요소가 부족한 세포는 multipass protein stability가 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 초기 multipass protein이 multipass translocon을 선택적으로 recruit하여 biogenesis를 촉진하는 메커니즘을 확립합니다. 보다 광범위하게, 그들은 ER translocon을 다양한 기질 범위에서의 biosynthetic need를 수용하기 위해 subunit 구성이 co-translationally 조정되는 dynamic assembly로 정의합니다.