[Nature Communications] Single-cell sequencing of ascites fluid illustrates heterogeneity and therapy-induced evolution during gastric cancer peritoneal metastasis

복막 전이는 위장암의 주요 사망 원인입니다. 그러나 이에 대한 기본적인 특징 및 치료로 인한 복수 생태계는 완전히 이해되지 않고 있습니다. 

이 논문에서는 위암 복막 전이(GCPM)가 있거나 없는 35명의 환자로부터 암/면역 세포 191,987개의 단세포 전사체를 특성화합니다. GCPM 진행 중에는 좋지 않은 위암(GC) 예후와 상관관계가 있는 단핵구 유사 수지상세포(DC)의 증가가 관찰되었으며, 이는 항원 제시 능력이 감소된 혈관의 신생성과 관련이 있습니다. 논문에서는 또한 치료에 따른 단세포 유사 DC와 조절 및 증식 T 세포의 진화를 설명합니다. 나아가 이들은 GC 진화를 추적하여 고확산 표현형으로 전환하는 경향을 보이는 고가소성 GC 클러스터를 식별합니다. 전환은 최근에 설명된 자가식세포 의존적 가소성 프로그램인 paligenosis를 통해 발생합니다. 2개의 자가포식 관련 유전자(MARKS 및 TXNIP)는 예후가 좋지 않은 높은 가소성 GC를 나타내며, 자가포식 억제제는 환자 유래 오르가노이드에서 아포토시스를 유도합니다. 

이들의 연구 결과는 GCPM 진행 및 치료 저항성의 기초가 되는 암/면역 세포의 발달 궤적에 대한 통찰력을 제공합니다.