노화된 멜라닌 세포의 신호 전달에 의한 모발 성장 과활성화
Abstract
Niche 신호는 장기간의 정지 상태에서 줄기 세포를 유지하거나 적절한 재생을 위해 일시적으로 활성화합니다. 균형 잡힌 niche 신호를 변경하면 재생 장애가 발생할 수 있습니다. 인간의 멜라닌 세포 피부 모반은 종종 과도한 모발 성장을 나타내어 모발 줄기 세포의 과다 활동을 시사합니다.
이 연구에서는 모반의 유전자 마우스 모델을 사용하여 우리는 노화 멜라닌 세포의 진피 클러스터가 상피 모발 줄기 세포를 구동하여 정지 상태를 종료하고 전사체와 구성을 변경하여 모발 재생을 강력하게 향상시킨다는 것을 보여줍니다. Nevus melanocytes는 신호 인자가 풍부한 별개의 secretome을 활성화합니다. 주요 모반 신호 인자인 osteopontin은 모발 성장을 유도하는 데 필요하고도 충분합니다. Osteopontin 또는 그 유전적 과발현의 주입은 생쥐에서 강력한 모발 성장을 유도하기에 충분하지만, osteopontin 또는 CD44 (상피 유모 세포에 대한 동족 수용체)의 생식선 및 조건부 결실은 진피 모반 멜라닌 세포에 의해 유도된 향상된 모발 성장을 구출합니다.
Osteopontin은 사람의 모반에서 과발현되며 사람의 모낭의 새로운 성장을 자극합니다. 노화 또는 유전독성 스트레스와 같은 노화 세포의 광범위한 축적은 조직의 재생 능력에 해롭지만, 우리는 노화 세포 클러스터에 의한 신호가 인접한 온전한 줄기 세포의 활동을 강력하게 향상시키고 조직 재생을 자극할 수 있음을 보여줍니다. 이 발견은 노화 세포와 그 secretome을 재생 장애에서 매력적인 치료 표적으로 식별합니다.