노화 아틀라스는 근육 재생을 둔화시키는 노화와 같은 염증 niche를 보여줍니다
Abstract
조직 재생에는 상주 줄기 세포와 local niche 세포 간의 조정이 필요합니다. 우리는 노화 세포가 삶의 모든 단계에서 재생을 억제하는 골격근 재생 niche의 필수적인 구성 요소임을 확인합니다. 노화 세포 부족의 기술적 한계는 single-cell transcriptomics와 노화 세포 농축 분류 프로토콜을 결합하여 극복되었습니다. 우리는 젊은 쥐와 늙은 쥐의 손상된 근육에서 서로 다른 노화 세포 유형을 확인하고 분리했습니다. 보다 심층적인 전사체 분석, 염색질 분석, 경로 분석을 통해 세포 유형, 재생 시간 및 노화 전반에 걸쳐 두 가지 보편적인 노화 특징 (염증과 섬유증)뿐만 아니라 세포 정체성 특성의 보존이 밝혀졌습니다.
노화 세포는 노화와 관련된 염증 (inflammageing)을 반영하고 줄기 세포 증식과 재생을 저지하는 노화된 염증 niche를 만듭니다. 노화 세포의 부담을 줄이거나 CD36 중화를 통해 염증 분비물을 줄이면 어린 쥐와 늙은 쥐의 재생이 가속화됩니다. 대조적으로, 노화 세포의 이식은 재생을 지연시킵니다. 우리의 결과는 생체 내 노화 세포를 분리하는 기술을 제공하고, 근육의 노화 청사진을 정의하고, 극복할 수 있는 재생 niche에서 노화 세포와 줄기 세포 사이의 비생산적인 기능적 상호 작용을 밝혀냅니다. 노화 세포가 인간 근육에도 축적됨에 따라 우리의 발견은 평생 동안 근육 복구를 개선할 수 있는 잠재적인 경로를 열어줍니다.