COVID-19에 대한 보호 면역을 이해하면 미래의 팬데믹에 대한 대비가 용이해지고 인구에서 나타나는 새로운 SARS-CoV-2 변종에 대비할 수 있습니다. 그를 위해서는 중화 항체가 널리 연구되었습니다. 그러나 COVID-19에 걸린 안정된 환자와 중증 환자의 대규모 엑솜 시퀀싱을 기반으로 보았을 때 국소 세포 자율 방어도 중요합니다.

이 연구에서는 interferon-γ (IFNγ)로 자극 전후에 인간 폐 상피세포와 간세포의 병렬 게놈 전체 CRISPR-Cas9 스크린을 진행하고 살아있는 SARS-CoV-2 감염에 대한 강력한 세포 자율 제한 인자로서 phospholipid scramblase 1 (PLSCR1)을 식별합니다. IFNγ 유도 PLSCR1은 SARS-CoV-2 USA-WA1/2020을 제한할 뿐만 아니라 Delta B.1.617.2, Omicron BA.1 계통에도 효과적이었습니다. PLSCR1의 강력한 활동은 다른 고병원성 코로나바이러스로 확장되었고, 박쥐와 생쥐에서 기능적으로 보존되었으며, 세포 내 이입 경로와 TMPRSS2 의존적 융합 경로 모두에서 SARS-CoV-2의 흡수를 방해했습니다. 전체 세포 4Pi 단일 분자 스위칭 나노스코프와 이분형 나노 리포터 분석은 PLSCR1이 SARS-CoV-2 함유 소포를 직접 표적으로 삼아 스파이크 매개 융합과 바이러스 탈출을 방지한다는 것을 발견했습니다. PLSCR1 C-말단 β-barrel 도메인 (lipid scramblase 활성은 아님)은 이 융합 생성 차단에 필수적이었습니다.

COVID 관련 PLSCR1 돌연변이가 일부 취약한 사람들에게서 발견된다는 보고서와 함께 우리의 기계론적 연구는 바이러스 RNA가 숙주 세포 세포질로 방출되기 전에 늦은 진입 단계에서 방해하는 항-코로나바이러스 단백질을 식별합니다.