PLD3 affects axonal spheroids and network defects in Alzheimer’s disease

  알츠하이머병이 인지력 저하를 초래하는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 이 논문에서는 amyloid-plaque-associated axonal spheroids를 신경망 기능 장애의 중요한 요소로 지목합니다.

  이에 대한 근거를 위해 생체 내 칼슘 및 voltage imaging 방법을 통해 알츠하이머 병의 mouse 모델이 장거리 축삭 연결을 심히 방해한다는 것을 보여줍니다. 이러한 방해 작용은  electric current sink 역할을 하는 spheroids의 크기 확대로 인한 작용 전위 전도 차단에 의해 발생합니다. Spheroid의 성장은 나이에 따른 대형 endolysosomal vesicles의 축적과 관련이 있었으며, 물리적으로 axonal spheroids에서 고농축된 리소좀 단백질을 암호화하는 잠재적 알츠하이머병 관련 위험 유전자인 Pld3과 관련이 있었습니다. Pld3의 뉴런 과발현은 endolysosomal vesicle의 축적과 구상체의 확장을 초래하여 축삭 전도 차단이 보다 활발하게 일어나는 원인이 되었습니다. 이와 반대로, Pld3 deletion을 통해 endolysosomal vesicle 및 spheroid 크기를 감소시켜 전기 전도와 신경망 기능을 향상시켰습니다.

  위 결과들에 따라, 뉴런에서의 endolysosomal biogenesis의 표적 조절은 amyloid 제거 여부와 무관하게 알츠하이머 병에서 spheroid로 인해 발생한 신경 회로 이상 현상을 완화할 수 있는 잠재적인 요소로 지목할 수 있습니다.