유전적으로 손상되지 않고 유도 가능한 HIV 게놈을 가진 single CD4+T 세포의 Phenotypic characterization.
Abstract
antiretroviral therapies (ART) 동안 지속되는 희귀 HIV-infected cell의 표현형은 여전히 파악하기 어렵다. 우리는 suppressive ART에서 6명의 남성에서 viral reservoir를 특성화하기 위해 HIV-infected cell의 표현형 분석과 관련 바이러스의 거의 full-length sequencing을 결합하는 single-cell approach를 개발했다. 우리는 복제로 확장된 동일한 바이러스를 가진 개별 세포가 매우 다양한 표현형을 보여주며, 이는 세포 증식이 HIV reservoir의 표현형 다양화에 기여한다는 것을 나타낸다. 대부분의 바이러스 유전체가 ART에 지속되는 것과 달리, inducible and translation-competent proviruses는 큰 deletions을 거의 나타내지 않지만 Ψ자리의 defects가 풍부하다. 흥미롭게도, 유전적으로 손상되지 않고 유도 가능한 바이러스 게놈을 가지고 있는 소수의 세포들은 감염되지 않은 세포나 defective proviruses를 가진 세포들에 비해 integrin VLA-4의 더 높은 수준을 발현한다. Viral outgrowth assay는 높은 수준의 VLA-4를 발현하는 메모리 CD4+T 세포가 복제 능력이 있는 HIV(27배 농축)에 highly enriched된다는 것을 확인했다. 우리는 clonal expansion이 HIV reservoir cell의 표현형을 다양화하지만 복제 능력이 있는 HIV를 보유한 CD4+T 세포는 VLA-4 발현을 유지한다고 결론짓는다.