치매의 주요 원인인 알츠하이머병(Alzheimer’s disease; AD)의 발병률은 나이가 들수록 급격히 증가하지만, 왜 나이가 주요 위험 요소가 되는지는 여전히 명확히 밝혀지지 않았습니다. 뇌의 노화는 oligodendrocytes와 myelin sheaths의 구조적 무결성에 영향을 미치며, 그 중 후자는 2차 신경염과 관련이 있습니다.

Oligodendrocytes가 축삭 에너지 대사와 신경 건강에 주요 역할을 하기 때문에, 연구진들은 myelin 무결성의 손실이 AD의 중심 신경 병리학적 특징인 신경 아밀로이드 베타(amyloid-β; Aβ) 침착에 대한 상위 위험 요소(upstream risk factor)가 될 수 있다고 가정했습니다. 여기서 저자들은 AD의 마우스 모델에서 아밀로이드 침착의 강력한 동인으로서 myelin 기능 장애 및 탈수 부상의 유전적 경로를 식별했습니다. 물리적인 관점에서, myelin 기능 부전은 축삭 팽윤(axonal swellings) 내에 Aβ를 생성하는 작용이 늘어나는 것을 유발하고 피질 아밀로이드 전구체 단백질의 분열을 증가시킵니다. 놀랍게도, 기능 장애가 있는 미엘린을 가진 AD 마우스는 그들의 수가 전반적으로 증가했음에도 불구하고 amyloid plaque를 부식시키는 미세 신경절이 부족합니다. Myelin 결함이 있는 AD 마우스 모델의 bulk 및 single-cell transcriptomics는 각각 myelin 손상 및 아밀로이드 plaque에 특이적이지만 매우 유사하지만 뚜렷한 질병 관련 미세글리아(disease-associated microglia; DAM) 신호의 부수적인 유도가 있음을 보여줍니다. 성공적인 유도 과정에도 불구하고, 보통 아밀로이드 플라크를 제거하는 아밀로이드 DAM은 분명히 근처의 myelin으로 산만합니다.

해당 연구의 데이터는 myelin의 연령 의존적 구조 결함이 직간접적으로 Aβ plaque 형성을 촉진하고 따라서 상위의 AD 위험 요소가 되는 모델을 제안합니다. Oligodendrocyte의 건강과 myelin 무결성을 개선하는 것은 AD의 발달을 지연시키고 진행을 늦추는 주요 목표가 될 수 있습니다.