건강한 피부는 wild-type and mutant clones의 모자이크입니다. Injury는 mutated Ras family proteins과 협력하여 tumorigenesis를 촉진할 수 있지만, 유전적으로 mosaic skin에서의 결과는 알려져 있지 않습니다.

여기에서는 injury 후 wild-type cells이 oncogenic Ras에 의해 유도된 비정상적인 성장을 억제한다는 것을 보여줍니다. HrasG12V/+ 및 KrasG12D/+ 세포는 injury되지 않은 mosaic tissue에서 wild-type cells를 능가하지만 증식하는 wild-type cells의 비율이 증가하기 때문에 injury 후 expansion이 방지됩니다. 기계적으로, 우리는 wild-type cells이 HrasG12V/+ 세포와 달리 EGFR ligands의 autocrine and paracrine secretion에 반응하며, 이러한 EGFR 경로의 differential activation이 injury repair 중 competitive switch를 설명한다는 것을 보여줍니다. 약물 또는 유전적 접근을 통해 EGFR 신호를 억제하면 injury 후 dividing하는 wild-type cells의 비율이 감소하여 HrasG12V/+ 세포의 확대로 이어집니다. cell cycle inhibitor p21의 constitutive loss를 통한 wild-type cells의 증가된 증식은 부상이 없는 경우에도 HrasG12V/+ 세포의 expansion을 상쇄합니다. 따라서 injury는 유전적으로 mosaic skin에서 oncogenic and wild-type cells 간의 competitive balance를 전환하는 역할을 합니다.