골수 악성종양을 일으키는 다양한 체세포 돌연변이를 정의하는 데 진전이 있었지만, 이러한 암에 대한 중요한 유전적 성분은 대부분 설명되지 않았습니다. 이 연구에서는 대형 인구 모집단에서 희귀 변이 연관 연구를 수행하여 이러한 혈액암에 대한 유전적 소인 유전자를 식별합니다. PAF1 전사 연장 복합체의 중요한 구성 요소를 인코딩하는 CTR9가 중요한 식별된 유전자 중 하나입니다. 사례에서 찾은 위험 변이는 기능상 손실을 일으키며 골수 악성종양 획득에서 약 10배 증가된 가능성을 초래합니다. 부분적 CTR9 기능 상실은 슈퍼 연장 복합체 매개 전사 활동의 증가를 통해 인간 hematopoietic stem cells (HSCs)를 확장시키며, 이로써 HSC self-renewal의 핵심 조절자의 발현을 증가시킵니다.

골수 악성종양에 대한 유전적 소인을 조사한 인간 유전 연구에서 얻은 통찰력에 따라 PAF1과 슈퍼 연장 복합체 간의 이전에 알려지지 않은 상반된 상호 작용을 정의합니다. 이러한 통찰력은 혈액암 예방을 위한 표적 치료 접근법을 가능하게 할 수 있습니다.