IFT-A 구조는 섬모로의 막 단백질 수송을 위한 carriage를 드러낸다
Abstract
Intraflagellar transport (IFT) train은 섬모와 세포체 사이에서 단백질을 수송하는 거대한 molecular machine이다. 각 IFT train은 두 개의 큰 복합체(IFT-A 및 -B)와 운동 단백질의 동적 중합체이며, 기계적 이해에 만만치 않은 도전을 제기한다. 여기서 우리는 완전한 인간 IFT-A 복합체를 재구성하고 cryo EM을 사용하여 그 구조를 얻었다. AlphaFold 예측 및 게놈 편집 연구와 결합된 우리의 결과는 TULP adaptor proteins에 관여하는 IFT train의 운반체를 만들기 위해 IFT-A가 어떻게 중합되고 IFT-B와 상호 작용하며 β-propeller와 TPR domain 분석을 사용하는지 보여준다. 우리는 IFT-A⋅TULP 운반체가 IFT train turnaround을 조절하는 핵심 키네이스인 ICK뿐만 아니라 다양한 막 단백질의 cilia localization에 필수적이라는 것을 보여준다. 이러한 데이터는 IFT-A의 고유한 기능 사이의 구조적 연결을 설정하고, train에서 IFT-A에 대한 청사진을 제공하며, IFT가 proto-coatomer ancestor으로부터 어떻게 진화했는지를 보여준다.