Human prefrontal cortex gene regulatory dynamics from gestation to adulthood at single-cell resolution
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Single-cell resolution으로 확인한 임신 후부터 성인기까지의 prefrontal cortex 유전자 조절 역학
인간의 두뇌 발달은 인생의 세 번째 10년까지 계속되는 세포 및 분자 재구성에 의해 뒷받침됩니다. 신경 성숙을 조율하는 세포 역학을 밝히기 위해 우리는 임신 후부터 성인기까지 single-cell resolution에서 인간 prefrontal cortex 유전자 발현과 chromatin accessibility를 프로파일링했습니다. 통합 분석은 각 세포 유형의 동적 궤적을 정의하여 모든 세포 유형의 출생 전후 전환 과정에서 주요 유전자 발현 재구성을 밝히고 성인기로의 지속적인 재구성과 세포 발달 프로그램, 상태 및 기능을 안내하는 규제 네트워크를 식별합니다.
우리는 발현 역학과 발달 이정표 사이의 연결을 밝히고, 세포가 성인과 같은 상태를 획득하는 다양한 시기를 특성화하고, 뚜렷한 발달 기원에서 분자적 수렴을 식별합니다. 우리는 신경 장애에 연루된 세포 역학과 그 조절자를 추가적으로 밝힙니다. 마지막으로, 이 연구 과정을 이용하여 오가노이드 모델에서 세포 정체성과 성숙 상태를 벤치마킹합니다. 또한, 이것은 인간 피질 발달의 역동적인 규제 환경을 포착합니다.