감염된 T 세포 저장소에서 HIV 침묵 및 세포 생존 서명
Abstract
항 레트로바이러스 요법에서 HIV를 포함하는 희귀 CD4 T 세포는 HIV 치료에 중요한 장벽을 나타냅니다. 하지만 자연 상태에서 이러한 세포를 분리하고 특성화하는 것이 불가능하기 때문에 HIV 치료 지향적 요법이 이용할 수 있는 독특한 특성을 가지고 있는지 여부에 대한 불확실성이 있습니다.
이 연구에서는 HIV DNA의 검출에만 기초하여 HIV에 감염된 세포의 전사체를 분리하는 미세유체 기술을 사용하여 이 문제를 해결합니다. 항 레트로바이러스 요법을 받는 사람들의 혈액에서 HIV-DNA+ memory CD4 T 세포는 사멸 수용체 신호, 괴사 신호, 항증식성 Gα12/13 신호를 포함한 6개의 전사체 경로를 억제하는 것으로 나타났습니다. 더욱이, 네트워크 동시발현 분석에 의해 확인된 유전자의 두 그룹은 HIV-DNA+ 세포와 유의하게 연관되었다. 이 유전자는 측정된 전사체의 0.81%를 차지했으며 HIV-DNA+ 세포에서 더 높은 HIV 전사의 음성 조절자, HIV-DNA+ 세포에서 더 낮은 HIV 전사의 양성 조절자 및 RNA 처리, mRNA 번역의 음성 조절, 세포 상태 및 운명의 조절과 관련된 기타 유전자를 포함했습니다.
이러한 발견은 항 레트로바이러스 요법 하에서 HIV에 감염된 memory CD4 T 세포가 HIV 치료 전략의 개발에 중요한 영향을 미치는 HIV 침묵, 세포 생존 및 세포 증식을 선호하는 숙주 유전자 발현 패턴을 가진 독특한 집단이라는 것을 보여줍니다.