Ubiquitinated ER-shaping 단백질 heteromeric 클러스터에 의한 ER-phagy 구동
Abstract
Reticulon homology domain을 특징으로 하는 막 형성 단백질은 소포체 (ER)의 동적 리모델링에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 단백질의 예는 FAM134B이며, 이는 LC3 단백질에 결합하고 선택적 자가포식 (ER-phagy)을 통해 ER 시트의 분해를 매개할 수 있습니다. FAM134B의 돌연변이는 주로 감각 및 자율 신경에 영향을 미치는 인간의 신경퇴행성 장애를 초래합니다.
이 연구에서는 reticulon homology domain을 포함하고 감각 상실과 관련된 또 다른 ER 형성 단백질인 ARL6IP1이 FAM134B와 상호 작용하고 ER-phagy에 필요한 heteromeric 다중 단백질 클러스터의 형성에 참여한다고 보고합니다. 또한 ARL6IP1의 ubiquitination은 이 과정을 촉진합니다. 따라서 마우스에서 Arl6ip1의 파괴는 시간이 지남에 따라 퇴화하는 감각 뉴런에서 ER 시트의 확장을 유발합니다. Arl6ip1 결핍 마우스 또는 환자로부터 얻은 일차 세포는 ER 막의 불완전한 발아 및 ER-phagy 플럭스의 심각한 손상을 나타냅니다. 따라서, 우리는 ubiquitination 된 ER 형성 단백질의 클러스터링이 ER-phagy 동안 ER의 동적 리모델링을 촉진하고 신경 유지에 중요하다고 제안합니다.