chromatin의 epigenetic state의 plasticity로 인한 Transcriptional heterogeneity는 tumour evolution, metastasis and drug resistance에 기여합니다. 그러나 이러한 epigenetic variation을 일으키는 메커니즘은 불완전하게 이해되고 있습니다.

여기서 우리는 암에서 흔히 볼 수 있는 nucleus의 aberrations인 micronuclei and chromosome bridges을 heritable transcriptional suppression의 원인으로 확인했습니다. long-term live-cell imaging and same-cell single-cell RNA sequencing (Look-Seq2)을 포함한 여러 접근법을 조합하여 micronuclei에서 chromosomes 내 gene expression 감소를 확인했습니다. heterogeneous penetrance를 통해 이러한 gene expression의 변화는 micronucleus의 chromosome이 정 normal daughter cell nucleus에 re-incorporated된 후에도 유전될 수 있습니다. 이와 함께 micronuclear chromosomes는 aberrant epigenetic chromatin marks를 획득합니다. 이러한 defects는 single cells에서 clonal expansion 후 chromatin accessibility가 variably 감소하고 gene expression이 감소하면서 지속될 수 있습니다. Persistent transcriptional repression는 현저하게 long-lived DNA damage와 밀접한 관련이 있으며, 이로 인해 설명될 수 있습니다. 따라서 Epigenetic alterations in transcription은 본질적으로 hromosomal instability 및 nuclear architecture의 aberrations과 연관되어 있을 수 있습니다.