순환하는 대사 바이오마커에 대한 유전체 전반적인 특성
Abstract
High-throughput 대사 플랫폼을 이용한 유전체 전반적인 연구는 인간 대사 생물학에 새로운 통찰을 제공해왔습니다. 체계적인 대사의 유전적 결정인자에 대한 상세한 지식은 유전적 경로가 생물학적 메커니즘과 복잡한 질병에 미치는 영향을 파악하는 데 중요한 역할을 합니다.
이 연구에서는 33개의 코호트에서 추출한 136,016명 이상의 참가자들을 대상으로 233가지 순환 대사 특성을 핵자기 공명 분광법으로 측정하여 전장적으로 연구하였습니다. 400개가 넘는 독립적인 로컬을 식별하고, 이 중 2/3에서는 합리적인 생물학적 후보자를 세밀한 검토를 통해 가능한 인과 관계를 할당하였습니다. 또한 유전적 연관에 영향을 미칠 수 있는 샘플 및 참가자 특성의 중요성을 강조하고 있습니다. 알려진 지질 로컬과 신규 로컬이 lipoprotein 대사에 미치는 영향을 세밀하게 특성화하기 위해 지질과 관련된 다양한 변수들의 대사 프로파일링을 사용합니다.
우리는 체계적으로 표현된 분자 데이터의 전이적 활용성을 시현하며 임신 중 간내 intrahepatic cholestasis의 대사 관련성을 탐구합니다. 마지막으로 다양한 대사 경로에 대한 상당한 유전적 다양성을 관찰하며 mendelian randomization 분석에서 세심한 기기 선택의 중요성을 보여주며 아세톤과 고혈압 사이의 추정된 인과 관계를 밝혀냅니다. 이 연구 결과는 질병 다양성을 통해 대사의 역할을 조사하고자 하는 공동체에게 기초 자료를 제공합니다.