GDF15는 근육의 에너지 소비를 증가시켜 체중 감량을 촉진합니다.
Abstract
체중 감량을 촉진하는 칼로리 제한은 non-alcoholic fatty liver disease를 치료하고 type 2 diabetes 환자의 insulin sensitivity를 개선하는 데 효과적인 전략입니다. 이러한 효과에도 불구하고 대부분의 개인에서 체중 감소는 부분적으로 에너지 소비를 억제하는 physiological adaptations, 즉 adaptive thermogenesis로 알려진 과정으로 인해 유지되지 않는데, 그 메커니즘은 명확하지 않습니다. high-fat diet를 먹인 설치류에 recombinant growth differentiating factor 15 (GDF15)를 투여하면 glial-cell-derived neurotrophic factor family receptor α-like (GFRAL)에 의존하는 음식 섭취 억제를 통해 비만이 감소하고 glycaemic control이 개선됩니다.
여기서 우리는 식욕을 억제하는 것 외에도 GDF15가 energy expenditure의 compensatory reductions를 상쇄하여 칼로리 제한만 했을 때보다 더 큰 체중 감소와 non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)의 감소를 유도한다는 사실을 발견했습니다. 열량 제한 중 energy expenditure를 유지하는 GDF15의 이러한 효과는 생쥐의 골격근에서 fatty acid oxidation과 calcium futile cycling을 증가시키는 GFRAL-β- adrenergic-dependent signalling axis를 필요로 합니다. 이러한 데이터는 GDF15-GFRAL 경로의 치료적 표적이 칼로리 제한 중 skeletal muscle의 에너지 소비를 유지하는 데 유용할 수 있음을 나타냅니다.