Gain-of-function mutations in KCNK3 cause a developmental disorder with sleep apnea

수면 무호흡증은 세계적인 공중 보건 부담을 나타내는 흔한 질환이다. KCNK3는 호흡 제어에 관여하는 K+ 채널인 TASK-1을 암호화하지만 수면 무호흡과의 관계는 여전히 잘 이해되지 않는다. 여기서 우리는 KCNK3에서 드문 gain-of-function mutation에 의해 발생하는 관련 수면 무호흡(수면 무호흡 또는 DDSA와 함께 발달 지연)이 있는 새로운 발달 장애를 설명한다. 돌연변이는 채널 개방을 제어하는 게이트 모티프인 ‘X-게이트’ 주위에 군집하며, G-protein-coupled receptor pathway에 의한 억제에 더 이상 반응하지 않는 overactive channel을 생성한다. 그러나 X-게이트 결함에도 불구하고, 이러한 돌연변이 채널은 알려진 TASK 채널 inhibitor에 의해 여전히 억제될 수 있다. 이러한 결과는 TASK-1 K+ 채널에 대한 중요한 새로운 역할과 수면 무호흡과의 관계를 강조할 뿐만 아니라 가능한 치료 전략을 식별한다.