Extracellular 액체 점도는 세포 이동 및 암 전파를 강화한다.
세포는 stiffness, fluid shear stress, hydraulic pressure와 같은 물리적 자극에 반응한다. Extracellular fluid 점도는 암과 같은 생리적, 병리학적 조건에서 변화하는 주요 물리적 신호이다. 그러나 암 생명활동에 미치는 영향과 세포가 점도의 변화를 감지하고 반응하는 메커니즘은 알려져 있지 않다. 여기서 우리는 점도가 높아지면 two-dimensional surface와 in confinement에서 다양한 세포 유형의 운동성이 증가하고 3차원 종양 spheroids로부터 세포 보급이 증가한다는 것을 입증한다. 높은 점도에 의해 부과되는 기계적 하중의 증가는 actin-related protein 2/3(ARP2/3)- complex-dependent dense actin network를 유도하고, actin-binding partner ezrin을 통해 Na+/H+ exchanger 1(NHE1) 분극을 강화한다. NHE1은 cell swelling을 촉진하고 membrane tension을 증가시켜 transient receptor potential cation vanilloid 4 (TRPV4)를 활성화하고 칼슘 유입을 매개하여 RHOA 의존성 세포 수축성을 증가시킨다. 액틴 remodelling/dynamics, NHE1-mediated swelling 및 RHOA 기반 수축성의 조정된 작용은 높은 점도에서 향상된 운동성을 촉진한다. 점도가 높아지기 전에 노출된 유방암 세포는 Hippo pathway의 transcriptional control을 통해 TRPV4 의존적인 기계적 기억을 획득하여 zebrafish의 이동, 병아리 배아에서의 extravasation 및 쥐의 lung colonization을 증가시킨다. 누적적으로, extracellular 점도는 암 생물학과 병리 생리학적 관련성과 함께 단기 및 장기 세포 과정을 조절하는 물리적 신호이다.