[Developmental Cell] Autophagy promotes cell survival by maintaining NAD levels

자가포식은 NAD 수치를 유지하여 세포 생존을 촉진합니다. 자가포식은 과잉되거나 손상된 세포 내 구성 요소의 제거를 촉진하는 필수적인 이화 과정입니다. 연령 관련 인간 병리학에서 자가포식의 손실은 아직 밝혀지지 않은 메커니즘을 통해 조직 변성에 기여합니다.

우리는 세포 생존에 중요한 NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) 수준의 유지과정에서, 효모부터 인간에 이르기까지 진화적으로 보존된 자가포식의 역할을 확인했습니다. 자가포식 결핍이 있는 respiring 마우스 섬유아세포에서, 미토콘드리아 품질관리의 실패는 PARP와 Sirtuin 계열의 NADases에 의해 매개되는 스트레스 반응의 과활성화를 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 효소에 의한 NAD(H) 풀의 제어되지 않은 고갈은 궁극적으로 미토콘드리아 막 탈분극과 세포 사멸에 기여했습니다. 이 경로의 몇 가지 핵심 요소를 표적으로 하는 약리학적 개입과 유전적 개입은 자가포식 결핍인 효모, 마우스 섬유아세포, 인간 뉴런의 생존을 향상시켰습니다.

우리의 연구는 자가포식과 NAD 대사 사이의 기계적 연결을 제공하고 자가포식 관련, 라이소좀 관련, 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 인간 질병에 대한 타겟을 보입니다.