박쥐에서 MERS-CoV의 가까운 친척들은 ACE2를 그들의 functional receptor로 사용한다.
Abstract
Middle East respiratory syndrome 코로나바이러스(MERS-CoV)와 몇몇 박쥐 코로나바이러스는 dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)를 엔트리 receptor로 사용한다. 그러나 박쥐에서 발견되는 MERS-CoV와 가장 가까운 것으로 알려진 NeoCoV의 receptor는 여전히 불분명하다.
여기서, 우리는pseudotype virus entry assay를 사용하여 NeoCoV와 그 가까운 친척인 PDF-2180이특정 박쥐 angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) orthologue에 효율적으로 결합하고 사용할 수 있으며 덜 바람직하게는 인간 ACE2를 spike (S) protein의 receptor-binding domains (RBDs)을 통해 entry receptor로 사용할 수 있음을 발견했다. Cryo-electron microscopy analysis에서는 다른 알려진 ACE2-using 코로나바이러스와는 다른 protein–glycan interaction을 포함하는 RBD-ACE2 결합 인터페이스가 밝혀졌다. 우리는 인간 ACE2의 잔기 337–342를 NeoCoV 진입을 제한하는 molecular determinant로 식별한 반면, T510F RBD 돌연변이를 포함하는 NeoCoV S pseudotyped virus는 인간 ACE2를 발현하는 세포에 효율적으로 진입했다. 비록 polyclonal SARS-CoV-2 항체 또는 MERS-CoV RBD-specific 나노바디가 NeoCoV 또는 PDF-2180을 교차 중화하지는 않았지만 ACE2-specific 항체와 2개의 광범위하게 중화되는 베타코로나바이러스 항체는 이 2개의 pseudotyped 바이러스를 효율적으로 억제했다. 우리는 ACE2를 entry receptor로 사용하는 MERS-CoV 관련 바이러스를 설명하여 수용체 사용의 혼탁성과 잠재적인 동물성 위협을 강조한다.