교모세포종(glioblastoma) 생존율과 연결된 온콜리틱(oncolytic) 면역 활성화*에 관한 임상 시험
Abstract
면역 요법 실패는 재발성 교모세포종(rGBM)과 같은 공격적인 형태의 암을 특징짓는 매우 억제적인 종양 미세환경에서 비롯될 수 있습니다. 여기서 우리는 재발성 교모세포종(rGBM) 환자 41명을 대상으로 한 인간 최초의 1상 임상 시험 결과를 보고합니다. 이들 환자에게는 온콜리틱 헤르페스 바이러스(oHSV)인 CAN-3110이 주입되었습니다. 다른 임상 온콜리틱 헤르페스 바이러스(oHSV)와 달리, CAN-3110은 네스틴 프로모터에 의해 전사되는 바이러스 신경독성 ICP34.5 유전자를 유지합니다; 네스틴은 GBM과 다른 침습적 종양에서 과발현되지만 성인 뇌나 건강한 분화된 조직에서는 그렇지 않습니다. 이러한 수정은 CAN-3110에게 종양에 대한 선호적 복제 능력을 부여합니다**. 임상 시험에서 용량 제한 독성은 발견되지 않았습니다. HSV1 양성 혈청학적 반응은 주입된 종양에서 CAN-3110의 제거와 개선된 생존율과 유의미하게 관련이 있었습니다. 특히 HSV1 양성인 개인에서 치료 후 생존율은 (1) 종양/PBMC*** T 세포 수와 클론 다양성의 변화, (2) 특정 T 세포 클론형의 말초 확장/수축; 그리고 (3) 면역 활성화의 종양 전사체학적 특징과 유의미하게 관련되었습니다. 이 결과들은 임상적으로 온콜리틱 헤르페스 바이러스(oHSV)의 국소 주입 치료가 면역억제적인 종양 미세환경에서도 항암 면역 반응을 증진시킨다는 것을 입증합니다. 특히 주입된 바이러스와 일치하는 혈청학적 반응을 가진 개인에서 그러합니다. 이는 면역 요법에 반응하지 않는 암에 대해 이 온콜리틱 방식을 사용하는 생물학적 근거를 제공합니다 (ClinicalTrials.gov: NCT03152318).
*암세포를 파괴하는 바이러스(온콜리틱 바이러스)를 사용하여 면역 시스템을 활성화하는 치료법을 나타냅니다.
**온콜리틱 바이러스 치료법에서 CAN-3110과 같은 개발된 온콜리틱 바이러스는 ICP34.5 유전자를 포함하며, 이 유전자가 암세포에서만 활성화되도록 조절하여 건강한 세포에는 영향을 덜 미치게 합니다.
*** 말초 혈액 단핵 세포, 혈액에서 발견되는 면역 세포의 일종.