Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy
치료 중 소세포 폐암의 진화 과정 Abstract 소세포 폐암(Small cell lung cancer; SCLC)은 화학요법에 대해 뚜렷한 민감성을 보이는 동시에, 빠르게 재발하는 경향이 있지만, 이와 관련된 진화적 과정은 아직 명확히 알려지지…
APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia
알츠하이머병 미세아교세포에서 지질 방울을 손상시키는 APOE4/4 연관성 Abstract 알츠하이머병에 대한 여러 유전적 위험 요소는 지질 대사에 관여하는 유전자들을 시사하며, 이러한 지질 유전자들 중 많은 수가 신경교세포에서 고발현됩니다. 그러나 신경교세포의 지질…
Super-additive cooperation
초가산적 협력 Abstract 이 연구는 인간의 일회성(one-shot) 협력에 대한 진화론적 설명을 제공하려는 시도에서 출발합니다. 이 설명은 반복적인 상호작용과 집단 간 경쟁이라는 두 가지 메커니즘에 초점을 맞춥니다. 이 논문에서는 모델과 행동…
Critical transitions in the Amazon forest system
아마존 열대우림, 위기 전환점에 직면하다 Abstract 아마존 열대우림이 곧 생태계 복원이 불가능한 ‘전환점’을 맞아 급격히 붕괴할 수 있다는 전망이 나와 전세계의 우려를 불러일으키고 있습니다. 6,500만년 동안 아마존 열대우림은 기후 변화에…
On the genetic basis of tail-loss evolution in humans and apes
인간과 유인원에서 꼬리 소실 진화의 유전적 기반 Abstract 인간과 '인류형 유인원'으로 이어지는 진화 계통에서 발생한 가장 주목할만한 해부학적 변화 중 하나는 꼬리의 소실입니다. 이 변화는 인간의 이족 보행에 기여한 것으로…
Synthetic reversed sequences reveal default genomic states
합성 역방향 서열이 기본 유전체 상태를 드러낸다 Abstract 광범위한 전사 활동이 다양한 종에서 관찰됩니다. 현존하는 생물체의 게놈은 수십억 년에 걸친 진화를 겪었으며, 이러한 게놈 활동이 선택의 결과인지 아니면 '잡음'인지 분명하지…
Bumblebees socially learn behaviour too complex to innovate alone
호박벌들도 혼자서는 어려운 복잡한 행동을 다른 벌로부터 배울 수 있습니다 Abstract 문화란 사회적으로 학습되어 시간이 지남에 따라 일정하게 유지되는 행동양식을 의미합니다. 최근 연구 결과에 따르면, 동물들도 인간과 마찬가지로 선행된 혁신에…
IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation
IL-10은 sphingolipid metabolism 억하여 염증을 제한합니다. Abstract Interleukin-10(IL-10)은 innate immune cell types에서 immune cell activation과 사이토카인 생산을 제한할 수 있는 주요 anti-inflammatory cytokine입니다. IL-10 신호가 손실되면 사람과 mice에서 생명을 위협하는…
transcriptional repressors를 탑재한 programmable editors를 사용한 영구적인 epigenetic silencing은 인간 질병의 치료에 큰 가능성을 가지고 있다. 하지만, 그 전체 치료적 잠재력을 이끌어내기 위해서는 생체 내에서 editors의 일시적인 전달 후 지속적인 epigenetic silencing의 실험적 확인이 필요하다. 이를 위해, 우리는 cholesterol homeostasis에 관여하며 간세포에서 발현되는 Pcsk9 유전자를 대상으로 삼았다. 다양한 editor 디자인의 체외 선별은 zinc-finger proteins이 마우스 Pcsk9의 효율적인 silencing을 위한 최상의 DNA-결합 플랫폼임을 나타냈다. editors의 mRNAs를 로딩한 *lipid nanoparticles의 단일 투여는 거의 1년 동안 마우스의 순환 PCSK9 수준을 거의 절반으로 줄였다. 특히, Pcsk9 silencing과 동반된 epigenetic 억제 표지도 **강제 간 재생 (forced liver regeneration) 후에도 지속되었으며, 새롭게 설정된 epigenetic 상태의 유전성을 추가로 입증했다. 구조 디자인의 개선은 우리가 evolved engineered transcriptional repressor (EvoETR)라고 부르는 all-in-one 구성의 개발로 이어졌다. 이 디자인은 높은 특이성 프로필을 특징으로 하며, DNA 분열을 유발하지 않고도 전통적인 유전자 편집을 통해 얻은 것과 비교할 수 있는 효율로 마우스에서 PCSK9의 순환 수준을 추가로 감소시켰다. 우리의 연구는 epigenetic silencing을 기반으로 하는 생체 내 치료제 개발의 기초를 마련한다.
Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing
생체 내에서 지속 가능하고 효율적인 유전자 silencing을 위한 일시적 epigenome 편집 Abstract transcriptional repressors를 탑재한 programmable editors를 사용한 영구적인 epigenetic silencing은 인간 질병의 치료에 큰 가능성을 가지고 있다. 하지만, 그…
후각 수용체(Olfactory Receptor, OR) 선택은 모든 후각 뉴런이 약 2,000개 이상의 OR 대립유전자 중 하나를 안정적으로 transcription하는 transcriptional dominance를 위한 대립유전자 경쟁의 극단적인 예시다. OR 유전자 선택은 단일 OR에서 전사를 활성화하는 다중 염색체 enhancer hub에 의해 매개되고, 뒤따르는 OR translation-dependent feedback에 의해 안정화된다. 여기에서는 single cell genomics를 사용하여 다양한 enhancer 구성을 가진 많은 경쟁 hub가 형성되며, 그 중 하나만 euchromatic 특징과 transcription 능력을 유지한다는 것을 보여준다. 또한, 우리는 OR transcription이 enhancers를 모집하고 enhancer hub 활동을 국소적으로 강화하는 반면, OR RNA는 원거리에서 경쟁하는 OR의 transcription을 억제하여 *transcriptional singularity로의 전환을 촉진한다는 증거를 제시한다. OR transcription은 동등한 enhancer hub 간의 대칭을 깨기에 충분하지만, OR translation은 우세한 hub에서 transcription을 안정화 했으며, 이는 transcriptional prevalence를 위해 OR 대립유전자에 의해 구현되는 순차적 non-coding 및 coding 메커니즘이 있을 수 있음을 나타낸다. 우리는 coding OR mRNA가 핵 구조에 영향을 미치고 자신의 transcription을 강화하며, 경쟁자의 transcription을 억제하는 non-coding 기능을 가지고 있으며, 이는 확률론적 세포 운명 결정에 일반화할 수 있는 함의를 가진다고 제안한다.
RNA-mediated symmetry breaking enables singular olfactory receptor choice
RNA 매개 symmetry breaking이 단일 후각 수용체 선택을 가능하게 한다 Abstract 후각 수용체(Olfactory Receptor, OR) 선택은 모든 후각 뉴런이 약 2,000개 이상의 OR 대립유전자 중 하나를 안정적으로 transcription하는 transcriptional dominance를…
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