Critical transitions in the Amazon forest system
아마존 열대우림, 위기 전환점에 직면하다 Abstract 아마존 열대우림이 곧 생태계 복원이 불가능한 ‘전환점’을 맞아 급격히 붕괴할 수 있다는 전망이 나와 전세계의 우려를 불러일으키고 있습니다. 6,500만년 동안 아마존 열대우림은 기후 변화에…
On the genetic basis of tail-loss evolution in humans and apes
인간과 유인원에서 꼬리 소실 진화의 유전적 기반 Abstract 인간과 '인류형 유인원'으로 이어지는 진화 계통에서 발생한 가장 주목할만한 해부학적 변화 중 하나는 꼬리의 소실입니다. 이 변화는 인간의 이족 보행에 기여한 것으로…
Synthetic reversed sequences reveal default genomic states
합성 역방향 서열이 기본 유전체 상태를 드러낸다 Abstract 광범위한 전사 활동이 다양한 종에서 관찰됩니다. 현존하는 생물체의 게놈은 수십억 년에 걸친 진화를 겪었으며, 이러한 게놈 활동이 선택의 결과인지 아니면 '잡음'인지 분명하지…
The CARD8 inflammasome dictates HIV/SIV pathogenesis and disease progression
CARD8 염증체는 HIV/SIV 병인학과 질병 진행에 지배적인 역할을 합니다. Abstract CD4+ T 세포 감소는 HIV에 감염된 사람들과 SIV-infected macaques는 SIV(Simian Immunodeficiency Virus)에 감염된 원숭이에서 질병 진행의 주요 원인이지만, 대부분의 감염되지 않은…
An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma
폐선암에서 상피 세포 상태와 가변성의 아틀라스 Abstract 폐선암 (LUAD) 초기 발병 과정의 세포적인 메커니즘을 이해하는 것은 개입 전략을 계획하는 데 필수적입니다. 이 연구에서는 16개의 초기 단계 LUAD 및 47개의 대응…
Genome-wide characterization of circulating metabolic biomarkers
순환하는 대사 바이오마커에 대한 유전체 전반적인 특성 Abstract High-throughput 대사 플랫폼을 이용한 유전체 전반적인 연구는 인간 대사 생물학에 새로운 통찰을 제공해왔습니다. 체계적인 대사의 유전적 결정인자에 대한 상세한 지식은 유전적 경로가…
A cryptic plasmid is among the most numerous genetic elements in the human gut
cryptic plasmid는 인간의 장에서 가장 많은 genetic elements 중 하나입니다. Abstract 플라스미드는 종종 fitness-enhancing features를 암호화하는 extrachromosomal genetic elements입니다. 그러나 많은 박테리아는 명확하게 유익한 기능을 부여하지 않는 " cryptic" 플라스미드를…
High fat intake sustains sorbitol intolerance after antibiotic-mediated Clostridia depletion from the gut microbiota
High fat intake는 gut microbiota에서 antibiotic-mediated Clostridia depletion 후에도 sorbitol intolerance를 지속시킵니다. Abstract 일반적으로 actose, fructose 또는 sorbitol 섭취와 관련이 있는 탄수화물 과민증은 고소득 국가의 인구의 최대 30%에 영향을 미칩니다.…
Highlights
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Structure of the chloroplast transcription complex
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Fifteen nuclear-encoded subunits encase the plastid-encoded polymerase
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Subunits PAP1 and PAP2 interact with the DNA and the mRNA, respectively
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Structure-guided insights into enzymatic activities of subunits
Structure of the plant plastid-encoded RNA polymerase
Structure of the plant plastid-encoded RNA polymerase Abstract 엽록체 유전자는 광합성과 관련된 단백질을 코딩하며 주로 *Plastid-encoded RNA polymerase(PEP)에 의해 전사된다. PEP은 박테리아 RNA polymerase (RNAPs)와 유사한 Plastid-encoded 단위체들로 구성된 다중-단위체…
transcriptional repressors를 탑재한 programmable editors를 사용한 영구적인 epigenetic silencing은 인간 질병의 치료에 큰 가능성을 가지고 있다. 하지만, 그 전체 치료적 잠재력을 이끌어내기 위해서는 생체 내에서 editors의 일시적인 전달 후 지속적인 epigenetic silencing의 실험적 확인이 필요하다. 이를 위해, 우리는 cholesterol homeostasis에 관여하며 간세포에서 발현되는 Pcsk9 유전자를 대상으로 삼았다. 다양한 editor 디자인의 체외 선별은 zinc-finger proteins이 마우스 Pcsk9의 효율적인 silencing을 위한 최상의 DNA-결합 플랫폼임을 나타냈다. editors의 mRNAs를 로딩한 *lipid nanoparticles의 단일 투여는 거의 1년 동안 마우스의 순환 PCSK9 수준을 거의 절반으로 줄였다. 특히, Pcsk9 silencing과 동반된 epigenetic 억제 표지도 **강제 간 재생 (forced liver regeneration) 후에도 지속되었으며, 새롭게 설정된 epigenetic 상태의 유전성을 추가로 입증했다. 구조 디자인의 개선은 우리가 evolved engineered transcriptional repressor (EvoETR)라고 부르는 all-in-one 구성의 개발로 이어졌다. 이 디자인은 높은 특이성 프로필을 특징으로 하며, DNA 분열을 유발하지 않고도 전통적인 유전자 편집을 통해 얻은 것과 비교할 수 있는 효율로 마우스에서 PCSK9의 순환 수준을 추가로 감소시켰다. 우리의 연구는 epigenetic silencing을 기반으로 하는 생체 내 치료제 개발의 기초를 마련한다.
Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing
생체 내에서 지속 가능하고 효율적인 유전자 silencing을 위한 일시적 epigenome 편집 Abstract transcriptional repressors를 탑재한 programmable editors를 사용한 영구적인 epigenetic silencing은 인간 질병의 치료에 큰 가능성을 가지고 있다. 하지만, 그…