[Cancer Cell] IDH2 and TET2 mutations synergize to modulate T Follicular Helper cell functional interaction with the AITL microenvironment

IDH2 및 TET2 돌연변이는 T Follicular Helper 세포와 AITL 미세 환경의 기능적 상호 작용을 조절하기 위해 상승 작용합니다

IDH2 and TET2 mutations synergize to modulate T Follicular Helper cell functional interaction with the AITL microenvironment

Abstract

혈관면역모세포성 T 세포 림프종 (AITL)은 T 여포성 헬퍼 세포 (Tfh)에서 기원하고 눈에 띄는 종양 미세환경 (TME)을 나타내는 말초 T 세포 림프종입니다. IDH2 및 TET2 돌연변이는 AITL에서 자주 함께 발생하지만 종양 형성에 대한 기여도는 잘 알려져 있지 않습니다.

이 연구에서는 Idh2 및 Tet2 돌연변이에 의해 구동되는 AITL 마우스 모델을 개발했습니다. 악성 Tfh 세포는 TCR 신호 전달을 손상시키는 비정상적인 전사체 및 후생유전학 프로그램을 표시합니다. 결합된 Idh2 및 Tet2 돌연변이를 갖는 신생물 Tfh 세포는 Fas-FasL 상호작용을 감소시키고 B 세포 아폽토시스를 감소시키면서 B 세포 클론 확장을 촉진하는 배 중심 B 세포와의 변경된 누화를 나타냅니다. 형질 세포 수와 혈관 신생은 또한 Idh2 돌연변이 종양에서 증가하여 Idh2 돌연변이와 특징적인 AITL TME 사이의 주요 관계를 암시합니다.

우리의 마우스 모델은 인간 IDH2 돌연변이 AITL의 여러 기능을 요약하고 AITL 환자에 대한 Tfh-TME 누화의 치료 표적 탐색에 대한 이론적 근거를 제공합니다.

REF

Julie Leca, Franҫois Lemonnier, Tak W. Mak et al. IDH2 and TET2 mutations synergize to modulate T Follicular Helper cell functional interaction with the AITL microenvironment. Cancer Cell, vol. 41, ISSUE 2, 323-339 (2023). https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.01.003