Bile salt hydrolase는 아민으로 결합된 담즙산의 형성을 촉매합니다
Abstract
장내 세균은 호스트 매개 대사 과정에 영향을 줄 수 있는 아미노산 담즙산 아미드를 생산하는데1,2,3,4,5,6, 이를 생산하는 세균 유전자는 아직 알려지지 않았습니다. 여기서 우리는 담즙염 수소분해효소(BSH)가 담즙산 대사에서 이중 기능을 가지고 있음을 보고합니다. 구체적으로, BSH가 아민을 담즙산에 결합시켜 세균성 담즙산 아미드(BBAA)를 형성하는 아민 N-아실전이효소로서의 이전에 알려지지 않은 역할을 확인했습니다. 이 아민 N-아실전이효소 BSH 활성을 특성화하기 위해, 우리는 BSH의 약리학적 억제, 대장균에서 bsh 및 돌연변이체의 이종 발현, Bacteroides fragilis에서 bsh 결손 및 보완을 사용하여 BSH가 BBAA를 생성한다는 것을 입증했습니다. 더 나아가, 우리는 인간 영아 코호트에서 BBAA 생산이 bsh 발현 세균의 식민지화와 긍정적으로 상관 관계가 있음을 보여줍니다. 마지막으로, 세포 배양 모델에서 BBAA가 호스트 리간드 활성화 전사 인자를 포함한 임신 X 수용체와 아릴 탄화수소 수용체를 활성화한다는 것을 보고합니다. 이러한 발검은 BSH의 다방면적 작용을 통해 장내 세균이 담즙산 대사 네트워크를 조절하는데 중요한 역할을 한다는 것을 이해하는데 있어 우리의 이해를 증진시킵니다.