[Nature Neuroscience]Bassoon contributes to tau-seed propagation and neurotoxicity

Tau aggregation은 알츠하이머병 및 기타 tauopathy의 조직병리학적 특징을 정의하는 것이다. 그러나 tau 전파와 관련된 세포 메커니즘은 여전히 불분명하다. 여기서, 우리는 이 tau-seed와 구체적으로 상호 작용하는 단백질을 식별하기 위해 편향되지 않은 quantitative proteomic study를 수행했다. 우리는 presynaptic scaffolding protein인 Bassoon (BSN)을 tau병의 마우스 모델과 알츠하이머 병 및 progressive supranuclear palsy postmortem sample에서 분리된 tau-seed의 상호 작용자로 식별했다. 우리는 BSN이 tauopathy에 대한 마우스와 초파리 모델 모두에서 tau seeding과 독성을 악화시키고, BSN 하향 조절이 tau 확산과 전반적인 질병 병리학을 감소시켜 시냅스 및 행동 장애를 구제하고 brain atrophy을 감소시킨다는 것을 보여준다. 우리의 연구 결과는 BSN과 같은 interactor에 의해 tau-seed가 어떻게 안정화될 수 있는지에 대한 이해를 향상시킨다. Tau-seed 상호작용을 억제하는 것은 neurodegenerative tauopathy를 위한 잠재적인 새로운 치료 접근법이다.