알츠하이머병 미세아교세포에서 지질 방울을 손상시키는 APOE4/4 연관성
Abstract
알츠하이머병에 대한 여러 유전적 위험 요소는 지질 대사에 관여하는 유전자들을 시사하며, 이러한 지질 유전자들 중 많은 수가 신경교세포에서 고발현됩니다. 그러나 신경교세포의 지질 대사와 알츠하이머병 병리 사이의 관계는 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다. 알츠하이머병 환자의 뇌 조직에 대한 단핵 RNA 시퀀싱을 통해, 지질 방울과 연관된 효소 ACSL1의 발현으로 정의되는 미세아교세포 상태를 확인했습니다. ACSL1 양성 미세아교세포는 APOE4/4 유전형을 가진 알츠하이머병 환자에서 가장 풍부하게 나타났습니다. 인간 유도만능줄기세포에서 유래한 미세아교세포에서는 섬유소성 Aβ가 APOE 의존적 방식으로 ACSL1 발현, 트리글리세라이드 합성 및 지질 방울 축적을 유도합니다. 또한, 지질 방울을 포함하는 미세아교세포의 조건부 배지는 APOE 의존적 방식으로 Tau 인산화와 신경독성을 유발합니다. 우리의 발견은 알츠하이머병의 유전적 위험 요소와 미세아교세포의 지질 방울 축적 및 신경독성 미세아교세포 유래 요소 간의 연관성을 제시하며, 이는 알츠하이머병의 치료 전략을 제공할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.