내인성 레트로 바이러스에 대한 항체의 폐암 면역 요법 촉진
Abstract
B 세포는 삼차 림프 구조 (TLS)라고 하는 이소성 림프 기관의 조직화된 여포로서 고형 종양의 가장자리에서 자주 발견됩니다. TLS가 개선된 환자 생존 및 면역 체크포인트 차단 (ICB)에 대한 반응과 관련이 있는 것으로 밝혀졌지만, 이러한 연관성의 기본 메커니즘은 파악하기 어렵습니다.
이 연구에서는 TRACERx 421 (치료를 통한 비소세포 폐암 진화 추적) 및 기타 폐암 코호트의 환자와 폐 선암종에 대해 최근 확립된 면역원성 마우스 모델에서 폐 상주 B 세포 반응을 조사합니다. 우리는 인간 및 마우스 폐 선암이 모두 국소 배중심 반응 및 종양 결합 항체를 유도하고 내인성 레트로바이러스 (ERV) 외피 당단백질을 우세한 항종양 항체 표적으로 추가로 식별한다는 것을 발견했습니다. ERV 표적 B 세포 반응은 인간과 마우스 모두에서 ICB에 의해 증폭되고 마우스 모델에서는 KRAS (G12C)의 표적 억제에 의해 증폭됩니다. ERV-반응성 항체는 마우스 모델에서 생존을 연장하는 항종양 활성을 발휘하고, ERV 발현은 인간 폐 선암종에서 ICB의 결과를 예측합니다. 마지막으로, 우리는 마우스 모델에서 효과적인 면역 요법이 CXCL13 의존적 TLS 형성을 필요로 한다는 것을 발견했습니다. 반대로 치료적 CXCL13 치료는 항종양 면역을 강화하고 ICB와 시너지 효과를 냅니다.
우리의 연구 결과는 TLS와 면역 요법 반응의 연관성에 대한 가능한 기계론적 근거를 제공합니다.