chondrocyte hypoxia adaption에서 haemoglobin body의 extra-erythrocyte role.
Abstract
haemoglobin은 erythrocytes에서 산소를 장거리로 운반하는 기능을 하는 산소 운반체로 알려져 있지만outside erythrocytes의 생리적 역할은 거의 알려지지 않았습니다.
여기서 우리는 chondrocytes가 cytoplasm에 eosin-positive bodies를 형성하기 위해 대량의 haemoglobin을 생성한다는 사실을 발견했습니다. haemoglobin body (Hedy)는 phase separation을 특징으로 하는 membraneless condensate입니다. chondrocytes에서 haemoglobin의 생성은 hypoxia에 의해 제어되며 HIF1/2α pathway보다는 KLF1에 의존합니다. chondrocytes에서 haemoglobin이 Deletion되면 심각한 hypoxia과 함께 Hedy loss가 발생하고 glycolysis가 강화되며 cartilaginous tissue 중심부에서 광범위한 cell death가 발생하는데, 이는 hypoxic conditions에서 Hedy-controlled oxygen supply가 중단된 데 기인하는 것으로 보입니다.
이러한 결과는 chondrocytes에서 haemoglobin의 extra-erythrocyte role을 입증하고, chondrocytes가 Hedy를 통해 hypoxia environment에서 생존하는 지금까지 알려지지 않은 메커니즘을 밝혀냈습니다.