An ancestral mycobacterial effector promotes dissemination of infection

인간 병원체인 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)은 일반적으로 폐질환을 유발하지만, 다른 조직으로도 전파될 수도 있습니다. 이 연구에서는 비정상적으로 높은 폐 외 전파율과 뼈 질환과 관련 있는 M. tuberculosis(Mtb) 의 발병을 확인했습니다.

이들은 원인 균종이 현대의 기타 Mtb 계열에 존재하는 잘린 버전 대신, 이 잘린 버전의 선조격인 type VII-secreted effector인 EsxM의 전체 버전을 가지고 있다는 것을 발견했습니다. 조상계 EsxM 변이체는 대식세포 운동성의 향상, 확립된 육아종으로부터의 대식세포의 이탈 증가, 대식세포 액틴 역학의 변화를 통해 전파를 악화시켰습니다. 현대의 약화된 Mtb 균주에서 조상 버전의 EsxM의 재구성했을 때, 감염된 대식세포의 이동 방식을 변경하여 운동성의 향상을 보았습니다. Zebrafish 모델에서, 전체 길이를 보유하고 있는 EsxM은 뼈 질환을 촉진했습니다. 주요 Mtb 계열인 2, 3, 4에 걸쳐, EsxM에서 파생된 nonsense 변이가 존재하는 것은 확산 범위를 조절하는 EsxM의 역할과 일치합니다.