인간 모체-태아 인터페이스의 공간적으로 해결된 타임라인
Abstract
임신 1기에 시작하여 태아에서 파생된 extravillous trophoblasts (EVT)는 자궁을 침범하고 나선형 동맥을 개조하여 크고 확장된 혈관으로 변형시킵니다. 나선형 동맥 리모델링 (SAR)에 도움이 되는 조직 미세 환경을 촉진하기 위해 EVT가 산모의 탈락막과 어떻게 조정되는지 설명하기 위해 몇 가지 메커니즘이 제안되었습니다. 그러나 어떤 면역 세포와 간질 세포가 이러한 상호 작용에 참여하고 이것이 재태 연령과 관련하여 어떻게 진화하는지에 대한 논쟁의 문제로 남아 있습니다.
이 연구에서는 공간 단백질체학과 전사체학의 강점을 결합한 multiomics 접근 방식을 사용하여 임신 전반기에 인간 모체-태아 인터페이스의 시공간 아틀라스를 구성했습니다. 우리는 체공 시간에 의한 다중 이온 빔 이미징과 37플렉스 항체 패널을 사용하여 임신 6주에서 20주 사이에 66명의 개인으로부터 손상되지 않은 탈락막 내 약 500,000개의 세포와 588개의 동맥을 분석하고 이 데이터 세트를 공동 등록된 전사체 프로파일과 통합했습니다. 재태 연령은 CD206, CD163, TIM-3, galectin-9, IDO-1을 표현하는 관용원성 하위 집합이 점점 더 풍부해지고 나중 시점에서 colocalized 되는 모체 면역 세포와 간질 세포의 빈도에 실질적으로 영향을 미쳤습니다. 대조적으로, SAR 진행은 우선적으로 EVT 침입과 상관관계가 있었고 뚜렷한 단조 및 2상 경향을 나타내는 78개의 gene ontology 경로에 의해 전사적으로 정의되었습니다.
마지막으로, 우리는 침습이 모체 면역 세포의 활성화를 피하면서 혈관 내피와의 상호작용을 촉진하는 프로-혈관신생, 면역조절 EVT 프로그램의 상향 조절을 수반하는 SAR의 통합 모델을 개발했습니다.