A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation

염증은 해로운 자극에 반응하여 유발되는 복잡한 생리적 과정입니다. 이는 부상과 손상된 조직의 근원을 제거할 수 있는 면역 체계의 세포를 포함합니다. 과도한 염증은 감염의 결과로 이어질 수 있으며 여러 질병의 특징입니다. 그러나 염증 반응의 기초가 되는 분자 단계의 기반은 완전히 이해되지 않았습니다.

이 논문에서는 발달, 면역 및 암 진행의 맥락에서 뚜렷한 세포 표현형의 획득을 표시하는 세포 표면 당단백질 CD44가 구리를 포함한 금속의 흡수를 매개한다는 것을 보여줍니다. 이들은 과산화수소를 활성화하여 NAD(H) 산화환원 순환을 촉매하는 염증 대식세포의 미토콘드리아에서 화학 반응성 구리 풀을 식별합니다. NAD+의 유지는 염증 상태에 대한 대사 및 후성 유전 프로그래밍을 가능하게 합니다. 미토콘드리아 구리를 metformin의 이성적으로 설계된 이량체인 supformin (LCC-12)으로 표적화하면 NAD(H) pool의 감소를 유도하여 대식세포 활성화에 반대하는 대사 및 후생유전학적 상태로 이어집니다. LCC-12는 다른 환경에서 세포 가소성을 방해하고 박테리아 및 바이러스 감염의 마우스 모델에서 염증을 감소시킵니다.

이들의 연구는 세포 가소성의 조절자로서의 구리의 중심적인 역할을 강조하고 대사 재프로그래밍과 후생 세포 상태의 제어를 기반으로 하는 치료 전략을 공개합니다.