An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma

폐선암에서 상피 세포 상태와 가변성의 아틀라스

An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma

Abstract

폐선암 (LUAD) 초기 발병 과정의 세포적인 메커니즘을 이해하는 것은 개입 전략을 계획하는 데 필수적입니다. 이 연구에서는 16개의 초기 단계 LUAD 및 47개의 대응 정상 폐 샘플에서 추출한 총 246,102개의 단일 상피 세포를 조사하여 LUAD 발전의 근본에 있는 상피 세포 상태와 가변성을 알아보았습니다.

상피 세포는 다양한 정상과 암 세포 상태로 이루어져 있었으며, 암 세포 간의 다양성은 LUAD 특이적인 암 유전자의 영향을 받았습니다. 특히, KRAS 돌연변이 암 세포는 독특한 전사 특성, 분화 감소, 낮은 염색체 이상도를 나타냈습니다. 인간 LUAD 샘플 주변의 비악성 지역은 KRT8 발현이 높은 폐세포 중간 상태인 KRT8+ 폐세포 중간세포 (KACs)로 풍부하였으며, 이들은 분화 감소, 가변성 증가 및 KRAS 돌연변이를 운반하는 특징을 보였습니다. KACs의 발현 프로파일은 폐 precancer 세포 및 LUAD 세포에서 풍부하였으며, 이는 생존률이 낮다는 것을 의미합니다. 담배 발암물질에 노출된 쥐에서는 KACs가 폐 종양이 나타나기 전에 나타나며 발암물질 노출 중단 후에도 몇 달 동안 존속했습니다. 이들은 Kras 돌연변이를 획득하고 KAC이 풍부한 alveolar type 2 (AT2) 세포에서 유래된 오가노이드에 대한 KRAS 억제제에 민감함을 나타냈습니다. 마지막으로, 발암물질 노출 후 AT2 세포 또는 KRT8+ 세포에 대한 계통 라벨링은 KACs가 AT2에서 종양 세포로의 중간체 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

이 연구는 LUAD 발병의 근본적인 세포 상태에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, 이러한 세포 상태는 예방 또는 개입의 잠재적인 대상이 될 수 있습니다.

REF