Streptococcus anginosus는 마우스에서 위염, 위축, 그리고 종양 발생을 촉진한다
Abstract
Streptococcus anginosus (*S. anginosus)는 위암(*GC) 환자의 위 점막에서 농축되었습니다. 여기서, 우리는 S. anginosus가 마우스의 위에 정착하여 급성 위염을 유발한다는 것을 보여줍니다. S. anginosus 감염은 자발적으로 진행성 만성 위염, 벽세포 위축, 점액성 변형, 그리고 이형성증을 표준 마우스에서 유발하였고, 이러한 발견은 무균 마우스에서도 확인되었습니다. 또한, S. anginosus는 발암 물질에 의해 유도된 위 종양 발생과 YTN16 GC 세포 알로그래프트에서 위암 진행을 가속화하였습니다. 일관되게, S. anginosus는 위 장벽 기능을 방해하고, 세포 증식을 촉진하며, 세포 사멸을 억제하였습니다. 기전적으로, 우리는 S. anginosus 표면 단백질인 TMPC가 위 상피 세포의 Annexin A2 (*ANXA2) 수용체와 상호 작용하는 것을 확인하였습니다. TMPC와 ANXA2의 상호 작용은 S. anginosus의 부착과 정착을 매개하고, 유도성 단백질 활성화 효소(*MAPK) 활성화를 유발하였습니다. ANXA2의 녹아웃은 S. anginosus에 의한 MAPK의 유도를 무효화하였습니다. 따라서, 이 연구는 S. anginosus가 TMPC-ANXA2-MAPK 축에서 위 상피 세포와의 직접적인 상호 작용을 통해 위 종양 발생을 촉진하는 병원체임을 밝힙니다.
*S. anginosus (Streptococcus anginosus): 일반적으로 인간의 입과 목에서 발견되며, 특정 조건 하에서 병원성을 나타낼 수 있는 박테리아입니다.
*GC (Gastric Cancer): 위암을 의미하며, 위의 점막에서 시작되는 악성 종양입니다.
*ANXA2 (Annexin A2): 세포막과 상호 작용하는 단백질로, 다양한 세포 내 신호 전달 경로에 관여합니다.
*MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase): 세포 성장, 분열, 분화, 이동 및 사멸 등 다양한 세포 기능을 조절하는 중요한 신호 전달 경로입니다.