A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor

A non-canonical vitamin K cycle 은 강력한 ferroptosis suppressor입니다.

Iron-dependent lipid peroxidation로 marked되는 cell death의 non-apoptotic form인 Ferroptosis는 장기 손상, 퇴행성 질환 및 치료 내성 암의 취약성에 중요한 역할을 합니다. 

ferroptosis와 관련된 molecular processes을 이해하는 데 상당한 진전이 있었지만 ferroptosis에 대한 cell sensitivity를 결정하는 추가적인 cell-extrinsic과 cell-intrinsic processes는 알려지지 않았습니다. 

여기에서 우리는 완전히 환원된 형태의 비타민 K(menaquinone과 phylloquinone을 포함하는 naphthoquinone 그룹)가 γ-glutamyl carboxylase의 cofactor로 작용하여 혈액 응고와 관련된 기존의 기능 외에도 anti-ferroptotic function을 부여한다는 것을 보여줍니다. 

Ferroptosis suppressor protein 1(FSP1), NAD(P)H-ubiquinone reductase 및 glutathione peroxidase-4 다음으로 ferroptosis를 조절하는 두 번째 주요 요소는 비타민 K를 강력한 radical-trapping antioxidant 및 inhibitor of (phospho)lipid peroxidation인 hydroquinone으로 효율적으로 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 비타민 K의 FSP1 -mediated reduction은 또한 warfarin 중독에 대한 비타민 K의 해독 효과에 책임이 있습니다. FSP1은 canonical vitamin K cycle에서 warfarin-resistant 비타민 K reduction을 매개하는 enzyme입니다. FSP1-dependent non-canonical vitamin K cycle은 해로운 lipid peroxidation and ferroptosis로 부터 세포를 보호하는 작용을 할 수 있습니다.

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