암세포의 치료에 대한 내성은 대부분의 암 환자의 사망 원인입니다. Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)는 다양한 암세포에서 치료에 대한 내성과 관련이 있습니다. 그러나 EMT가 치료에 대한 내성을 매개하는 메커니즘은 아직 제대로 이해되지 않았습니다.

본 연구에서는 종양 발생 중 자발적인 EMT를 겪는 skin squamous cell carcinoma 마우스 모델을 사용하여 EMT tumour cell이 in vivo and in vitro에서 광범위한 항암 요법에 대해 높은 내성을 보인다는 사실을 발견했습니다. in vivo and in vitro gain and loss of function 연구를 통해 우리는 EMT tumour cell에서 우선적으로 발현되는 작은 GTPase인 RHOJ가 치료에 대한 내성을 제어한다는 사실을 발견했습니다. genome-wide transcriptomic and proteomic 프로파일링을 사용하여 RHOJ가 replicative stress에 대한 반응을 강화하고 DNA-damage response를 활성화하여 종양 세포가 화학 요법으로 유도된 DNA lesions을 빠르게 복구할 수 있도록 함으로써 화학 요법에 대한 EMT 관련 내성을 조절한다는 사실을 발견했습니다. RHOJ는 nuclear actin을 조절하는 단백질과 상호작용하며, actin polymerization을 억제하면 EMT 종양 세포가 chemotherapy-induced cell death에 RHOJ 의존적으로 민감하게 반응합니다. 이 연구를 통해 RHOJ가 화학요법에 대한 EMT-associated resistance의 key regulator로서 작용하는 역할과 메커니즘을 밝혀냈습니다.