Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes

인간의 regional lymph node에서 암 면역 치료에 대한 동적 CD8+T 세포 반응은 metastatic lymph nodes에서 중단된다

[Abs] Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes

Abstract

CD8+ T 세포 반응은 항암 면역에 매우 중요합니다. 종양 미세환경에서 광범위하게 분석되었으며, 최근 마우스 실험에서 림프절(lymph nodes; LNs) 반응이 중요하다는 것이 밝혀졌지만, 인간의 암 환자에서 LNs의 역할은 아직 알려지지 않았습니다.

이 연구에서는 대량의 세포분석기술, 단일세포 유전체학 및 다중 이온 빔 이미징을 사용하여 인간 머리와 목의 squamous cell carcinomas, regional LNs 및 혈액에서 CD8+ T 세포를 조사했습니다. 그 결과, 원위적으로 지친 CD8+ T 세포 (Tpex)를 발견했습니다. 이것은 침범되지 않은 림프절에서 풍부하게 발견되었으며 종양에서 말기적으로 지친 세포와 같은 클론 관련성을 가졌습니다. 항-PD-L1 면역요법 이후, 침범되지 않은 LNs에서의 Tpex는 빈도가 감소했지만, 수지상 세포와 분열중간 지친 CD8+ T 세포(Tex-int) 근처에서 위치하며, 활성화 및 분화와 일치하는 것으로 나타났습니다. LNs 반응은 순환 중간 지친 Tex의 증가와 일치했습니다. 전이성 LN에서 이러한 반응 특징은 면역 억제 세포 틈새와 함께 손상되었습니다.

해당 논문의 결과는 인간의 항종양 면역 반응에서 LN의 중요한 역할을 식별합니다.

REF

Rahim, M. K., Okholm, T. L. H., Jones, K. B., McCarthy, E. E., Liu, C. C., Yee, J. L., Tamaki, S. J., Marquez, D. M., Tenvooren, I., Wai, K., Cheung, A., Davidson, B. R., Johri, V., Samad, B., O'Gorman, W. E., Krummel, M. F., van Zante, A., Combes, A. J., Angelo, M., Fong, L., … Spitzer, M. H. (2023). Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes. Cell, 186(6), 1127–1143.e18. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.021