중요한 epigenetic regulators를 표적으로 삼으면 암에서 비정상적인 transcription이 역전되어 정상적인 조직 기능이 회복된다. epigenetic regulators인 lysine methyltransferase 2A (KMT2A)와의 menin interaction은 KMT2A의 재배열 또는 nucleophosmin 1 gene (NPM1)의 돌연변이에 의해 야기된 acute leukaemia dependence이다. KMT2A 재배열은 acute leukaemia의 최대 10%에서 발생하며 예후가 좋지 않다, NPM1 돌연변이는 최대 30%에서 발생하는 반면, acute myeloid leukaemia에서 가장 흔한 유전적 변화를 형성한다.

여기서 우리는 relapsed or refractory acute leukaemia (ClinicalTrials.gov, NCT04065399)에서 menin -KMT2A 상호작용의 potent and selective oral inhibitor 인 revumenib (SNDX-5613)을 조사한 인간 1단계 임상시험 결과를 설명한다. 우리는 revumenib를 사용한 치료가 효능 분석 모집단에서 3등급 이상 치료 관련 부작용의 낮은 빈도와 30%의 완전 완화 또는 partial haematologic recovery (CR/CRH)과 관련이 있음을 보여준다. 심전도에서 QT 간격의 Asymptomatic prolongation이 유일한 dose-limiting toxicity로 확인되었다. 완화는 이전의 여러 치료 라인에 적응하지 못하는 백혈병에서 발생했다. 민감한 임상 분석을 사용하여 residual disease의 제거를 입증하고 differentiation syndrome을 포함하여 정상적인 haematopoietic cell로 분화하는 특징을 식별한다. 이러한 데이터는 susceptible acute leukaemia subtypes에 대한 치료 전략으로 menin inhibition을 설정한다.