DNA 불일치 수리 결핍 (MMR-d) 암은 면역 체크포인트 차단에 대한 탁월한 반응성을 설명하는 것으로 생각되는 풍부한 신생항원을 제시합니다.

이 연구에서는 다른 암 유형과 달리 β2-microglobulin (B2M에 의해 암호화됨)의 게놈 불활성화가 있는 21개 중 20개 MMR-d 암이 ICB에 대한 반응성을 유지하는 것을 관찰하여 이 경우에는 CD8+ T 세포와 다른 면역 이펙터를 포함한다는 것을 제안합니다. 우리는 다음으로 MMR-d 암에서 B2M 비활성화와 γδ T 세포에 의한 침윤 증가 사이의 강한 연관성을 확인했습니다. 이 γδ T 세포는 주로 Vδ1과 Vδ3 하위 집합을 포함하고 높은 수준의 PD-1, 세포독성 분자를 포함한 다른 활성화 마커 및 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체의 광범위한 레퍼토리를 발현했습니다. In vitro에서 MMR-d 결장암에서 분리한 PD-1+ γδ T 세포는 인간 백혈구 항원 (HLA)-class-I-음성 MMR-d 결장암 세포주 및 B2M-knock out 환자 유래 오가노이드를 보았을 때 항원 제시 능숙 세포에 비해 종양에 대해 향상된 반응성을 나타냈습니다. 이중 PD-1과 CTLA-4 차단 전후에 얻은 MMR-d 결장암 환자의 쌍을 이룬 종양 샘플을 비교하여 우리는 면역 체크포인트 차단이 B2M 결핍 암에서 γδ T 세포의 빈도를 상당히 증가시킨다는 것을 발견했습니다.

종합하면, 이 데이터는 γδ T 세포가 HLA-class-I-음성 MMR-d 결장암 환자의 면역 체크포인트 차단에 대한 반응에 기여하고 암 면역 요법에서 γδ T 세포의 잠재력을 강조한다는 것을 나타냅니다.